[桂花树]阿尔茨海默病两种转基因小鼠模型脑桂花树

　　比较两个AD转基因小鼠模型的脑桂花树核心中Aβ分布的差异。法：采用双转基因小鼠APP / PS1（2×VGDA）年龄18个月，该转基因APP的相同年龄（3×VGDA）的/ PS1 / tau蛋白小鼠进行单克隆抗体6E10的免疫组化染色，以显示观察到神经元和Aβ阳性斑块及其分布和形态的差异。像分析系统定量比较数量的变化。
　　组2×VGDA琼脂木芯，正产品Aß主要位于外的小区的已成为细胞外Aß（eAβ），形成了大量正Aß噬斑，而阳性神经元Aß较低，而3×TgADAβ阳性产物主要位于神经元细胞中。成为细胞内Aß（iAβ），但是到AS的正极板是罕见的结论：正差值Aß产品在组2和3××VGDA VGDA在分配桂花树芯可以反映差两种AD小鼠模型的神经病理学。尔茨海默病;转基因小鼠; β淀粉样蛋白;核心桂花树中图分类号R74916文档标识代码项目编号（2014）AD病因和阿尔茨海默氏病的发病机制是复杂的，很多理论尚未阐明。
　　学说是目前广泛认可的AD的主要发病机制之一。：Aβ在脑中异常聚集并形成纤维化。神经毒性作用可破坏钙离子的平衡，诱导氧化应激，激活小胶质细胞产生炎症反应，激活与细胞凋亡相关的蛋白质等。
　　经元丢失，导致认知障碍和相应的痴呆症状[68]。AM研究有许多动物模型，每种都有自己的特征，包括APP基因和过表达人类家族突变的PS1基因。VGDA两只老鼠和三只老鼠过度表达APP VGDA基因，PS1和tau，可以模仿一些AD的神经生物学特性，但在脑区动物模型Aß分布比较重要的不是据报道：在这项研究中，与具有形态学分析相关联的单克隆抗体Aß（6E10）免疫组织化学染色被用于AS的分布比较在小鼠桂花树芯18×2×3×VGDA和VGDA。个小鼠模型AD的病理形态学不同讨论本研究表明，在组2×VGDA，这与其他研究人员报道[911一致的观察到许多6E10免疫阳性噬斑]。小鼠模型中，细胞外Aβ沉积物（细胞外β淀粉样蛋白，eAβ）是主要病变。eAβ在AD的病理过程中的作用已被报道在许多领域，主要有以下几个方面：（1）eAβ可诱导脑免疫炎性反应：eAβ激活的小胶质细胞和补体系统，释放促炎因子，诱导炎症反应，导致神经元变性[12]。们在AD患者的大脑中发现，可见MS的心脏周围。
　　胶质细胞聚集并与SP，具有与AD病理改变有一定的关系小胶质细胞的异常激活交叉，它假定eAβ可以通过免疫应答有利于AD的发作炎症。果表明，长期服用抗炎药后AD的发病率下降，桂花树对认知功能有保护作用（2）。Nelson等人发现eAβ可以降低某些抗氧化酶的活性，并导致氧中自由基浓度的异常增加。可能是AD诱导的机制之一[13]。EAβ还可以以各种方式诱导蛋白质过氧化物和脂质过氧化物的产生，这些产物的增加可能导致神经元能力的紊乱。

　　动细胞的凋亡过程（3）曾被认为eAβ的异常增加的作用也可能导致不同的方式神经元变性，特别是诱导细胞凋亡的方式。族基因突变PS1，PS2和APP与阿尔茨海默氏症会增加eAβ的内容有关，而酶降解屁股蛋白质，包括编码酶降解胰岛素的基因的基因多态性可能导致阿尔茨海默病的发展（动物治疗的实验研究）。治疗有一定效果，因此，神经毒性eAβeAβ的消除，是MA.Toutefois的主要研究处理，实验上对Aß接种仅略延迟AD过程并导致无菌性脑炎的严重副作用。迫中断[1416]近年来，人们研究了转基因小鼠和患有老年痴呆症的脑组织，发现有一个细胞内的屁股，在发挥重要作用阿尔茨海默病病理学的发展。果发现，正极板eAβ小和罕见的，并且许多积极6E10产品在神经元中发现，包括细胞内βamyloïde（iAβ）。

　　种现象很少报道。年来，存在和神经元的作用iAβ更多的人关注它，它在AD的作用也是多方面的：（1）iAβ能影响突触功能[17]。Meng等人在AD开始时的尸检中发现突触可塑性发生了相当大的变化[17]。
　　18。Gimenez的等发现转基因小鼠3至VGDA丢失近40％的皮质intersynaptic传输和1至4个月，并且只有IPA后的木芯琼脂可以通过免疫组织化学来检测。
　　端[]：iAβ早期AD的积累没有胞外斑块的形成，从而导致在突触损伤，这可以解释老年斑和认知功能障碍的形成之间的不一致性。（2）iAβ可引起线粒体病变[2]。20.]线粒体产生氧化磷酸化，产生ATP能量物质，同时有助于维持钙离子的正常细胞内平衡。

　　外，线粒体在控制细胞凋亡中起重要作用。粒体功能障碍导致过度ROS的产生和细胞色素C的释放将促进细胞凋亡活化剂肽的以促凋亡蛋白酶9的前蛋白的结合以引发细胞凋亡过程（3 ）。等人。以显微注射到Aβ原代培养的人神经细胞中。

　　P53和Bax蛋白介导的选择性破坏作用[2122]。（4）iAβ多肽与细胞内载脂蛋白E的聚集密切相关，而后者与DNA片段化和细胞溶解密切相关。（5）iAβ还可以降低特异性蛋白磷酸酶。性和/或糖原合酶的活性增强诱导tau蛋白的异常磷酸化，从而损坏了neurones.De另外，在恒河猴脑自然衰老，驴也存在于神经元和非神经细胞。粉样蛋白斑的早期形成，这也证明了Aß低聚物可诱导的神经元变性[23]，杏仁核是调节内脏活动并处理情绪反应边缘系统的重要组成部分。忆等功能[2425].Horínek及其同事发现，在MRI桂花树芯具有相同的诊断值作为AD的早期诊断海马和无论是在发挥重要作用短期记忆过程;在精神症状的情况下，早期病变发生在琼脂木芯[24]。
　　Hampel的和他的同事表明，木芯琼脂不仅是重要的脑损伤与AD的一个，但屁股异常沉积在可能发生的关系随着时间的推移，海马，皮质等上述研究表明，桂花树木芯与AD有密切关系。者比较了在小鼠模型中的分布特性Aß桂花树芯2×3×VGDA VGDA和18个月，结果表明Aβ的该2×VGDA组Aß沉积该组中3×TgAD主要发生在细胞中。他大脑区域存在类似的表达差异。成这种差异的原因尚不清楚，需要进一步研究。屁股，AD病理改变的神经是密切相关的，但方式驴引起的神经元变性，动作的初始位点是内或细胞外，并保持在小鼠中过表达有争议的tau基因3×可VGDA影响Aβ。集场所和鼠标3×VGDA显示显著的神经元死亡，突触丧失和学习记忆能力[26]早期变化，根据该作者假定Aiβ的神经毒性可能与神经元变性有关并导致AD。发生过程中发挥重要作用。

　　
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