[桂花树]白木香中枢核NMDA受体对吗啡依赖大鼠急

　　目的：为了检查在高循环杏仁核（CEA）N-甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在由纳洛酮诱发性情绪反应的作用的大鼠的核心。法：皮下注射吗啡和纳洛酮4小时，采用两步纳洛酮配对训练建立戒断条件（CPA）作为反应模型。性戒断吗啡引起的情绪激动。察匹配的cein显微注射与NMDA受体拮抗剂dizocilpin（MK801）的纳洛酮对训练后相应纳洛酮的侧向停留时间的影响。果：经过两个训练周期后，断奶组大鼠的纳洛酮停留时间明显短于假手术组（230.4±32.8s）（457.6±47.8） s）（P <0.01）。练前，CeA显微注射MK801。成对的侧纳洛酮的大鼠（447.0±51，8s）比所述凹部组显著延长（230.4±32，8s）（P <0.01），而不是戒断组（取决于急性吗啡，不与吗啡组接触）CeA MK801注射液形成前后的停留时间差异无统计学意义（P> 0.05）。论：CeA注射MK801既无奖赏也无恶心作用，但可能阻断APC的建立，提示CeA NMDA受体参与急性依赖性戒断诱发的情绪反应。
　　啡。啡依赖，急性断奶，条件性位置厌恶，中央木耳核，N-甲基-D-天冬氨酸受体;图分类号：R595.5文献代码：A文章编号：1000-6729（2008）中的杏仁核的中央核002-0094-04Effet NMDA受体，造成经调节的位置厌恶，诱发退出RatsLIU Yi1，2，3蔡，李永Hui1，白云，晶1，2沉迷于吗啡和心理学的其他研究所，中国院士，中国科学院北京100101研究生院，北京100087命令北京军区总医院，北京100700【摘要】目的：探讨CEA方法中的谷氨酸受体（NMDA）的作用：纳洛酮急性morphodépendants大鼠沉淀消极的情感成分的取出进行评估用条件性位置厌恶（CPA）。果的范例：与假手术对照组，吸电子基团的大鼠成对纳洛酮室花费显著时间（230.4±32.8秒/ 457.6显示±47.8 s P <0.01）纳洛酮诱发的明显CPA。而，CEA中显微注射MK801的NMDA受体拮抗剂抑制了APC的发展（447.0±51.8s / 230.4）目前的数据表明CeA中的NMDA受体发挥作用退缩的负性情感成分在大鼠急性吗啡依赖中的关键作用[关键词]吗啡依赖，急性戒断，局部条件厌恶，中枢杏仁核，急性阿片依赖NMDA受体是指阿片类药物受体激动剂短期或长期给药后阿片受体拮抗剂的给药。了身体症状如药物外，药物可引起多种戒断症状。虑，烦躁，抑郁等情绪反应，这些症状类似于长期依赖断奶[1]。[R药物（型号情感过程产生负面改进）[2]指出，过程中出现意外毒品消费的初始过程中，强迫吸毒，去除负面情绪的行为的维护和修缮过程中发展吸毒成瘾在吸吮中起着关键作用。对慢性依赖的广泛研究相比，对调节急性依赖的神经机制知之甚少。底研究急性（早期）依赖性神经元机制对于揭示从偶然药物向强迫性药物过渡的机制以及寻找减少渴望和治疗成瘾的有效方法非常重要。为泛盐核（包括核心木耳，终端核和伏隔核），木中央琼脂（CEA）的重要组成部分起着情绪反应，例如焦虑和重要的作用CeA的C-fos处于急性吗啡环中。立破裂诱导的CPA的反应增加，表明CeA参与急性CPA的建立[3]。时，CeA分布有高密度谷氨酸神经元细胞体和受体。量最近的实验表明，NMDA受体具有明显的抗焦虑作用。

　　值得注意的是MK801，一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，对于在Vogel试验中接受极低剂量MK801的患者具有显着的抗焦虑作用。此，假设CeA的NMDA受体参与由吗啡依赖性撤除诱导的CPA反应。CPA模型基于条件反射的经典原理，其通过纳洛酮（一种μ阿片受体拮抗剂，与中性环境相结合）诱导吗啡依赖大鼠的戒断感觉（包括视觉，触觉和嗅觉）。立条件厌恶反应。
　　该研究中，CPA被用作情绪戒断反应的模型，并且通过脑微量给药研究了CeA NMDA受体在吗啡依赖性大鼠的戒断综合征中的作用。标和方法55雄性Sprague-Dawley（SD），初始体重280±20 g的分为5组9-13只大鼠和不精确的大鼠从站点位置除去;实际组为7至8.从Vitallihua动物实验室技术有限公司购买试剂和仪器盐酸吗啡（青海制药厂），纳洛酮，二嗪嗪（MK801）（均为Sigma）。仪器是一个双盒有条件位置偏好测试盒，在两侧中间有一个黑色有机玻璃插入物，盒子一端的三个壁有两个3厘米宽的红色垂直带，底面光滑，另一端是盒子。

　　壁是无条纹的和网格的底部。像机跟踪系统自动记录宠物在盒子两侧的停留时间。验方法脑区定位手术禁食，术前12小时禁止。10％水合氯醛（3.5至4.0ml / kg）腹膜内给予麻醉。大鼠的头部连接到立体定位仪器（Narishige SN-2型，日本）用于脑定位的手术。
　　考该图（Paxinos和Waston，1986），桂花树中央核外套管植入点的坐标位于前肱骨后方2.3 mm处，4，内侧缝合线外3毫米，颅骨表面下方7.0毫米（中央桂花树木上方1.0毫米）。动物恢复后7至10天进行行为实验。册会计师课程注册会计师课程分为四个阶段：适应，自然位置偏好测试，条件通信培训和预锻炼偏好测试。第一天，允许大鼠在两个盒子中自由移动15分钟。第二天，进行自然趋势测试并且在两个大桶中记录大鼠。果显示两个室中大鼠的停留时间没有差异。3天至第6天是有条件的配对会话，并且盒子的两侧由分成4天的分区，40分钟的每日训练，盐水注射和训练分开。替使用药物，桂花树两天经验，在第三天早晨注射生理盐水，4小时后再注射，然后放入训练箱中40分钟“非药物兼容部分”或“未经处理的部分”;第4天，皮下注射5.6 mg / kg吗啡盐酸盐，皮下注射0.5 mg / kg纳洛酮皮下注射4小时，然后放入另一个培训箱40分钟。
　　“治疗方”。5天和第6天分别重复第3天和第4天的训练。第七天，进行锻炼后位置偏好测试，取出分离器，将大鼠置于盒子中以便自由移动15分钟并将大鼠的停留时间置于两个盒子中。经注册。过在训练之前和之后改变“纳洛酮匹配侧”或“治疗侧”的停留时间来确定CPA的响应。予实验组和脑区在APC手术的第二天后，将大鼠分成两组：戒断计划组和未断奶的手术组。奶程序组包括假手术组，断奶组和断奶组。干预组中，假组中的大鼠接受了手术：向CeA皮下注射0.5μl生理盐水，但没有给断奶组的大鼠施用皮肤吗啡或纳洛酮。
　　了制作断奶模型，断奶干预组和断奶组之间的差异是纳洛酮注射前20分钟MK801 CeA显微注射（20 nmol /侧，0.5μl），以便检测CeA注射MK801对建立急性依赖性戒断CPA的影响。断奶组程序包括急性吗啡依赖和非接触组，以确定MK801 CeA显微注射是否对急性吗啡依赖性大鼠具有有益或厌恶作用。且没有吗啡。戒断干预组的不同之处在于急性吗啡依赖组未接受纳洛酮注射，而是仅注射皮下吗啡和注射MK801 CeA。

　　整组和急性吗啡依赖组之间的差异是没有给予吗啡注射。旦脑区注射部位的行为识别完成，将1％的0.5％吲哚满江红注入大鼠CeA，脑断头，冷冻切片和在显微镜下鉴定注射部位。1显示注射部位的典型位置的显微照片。2取自Paxions和Wason（1986）的地图，表明针头和内部插管的注射部位位于CeA，末端的灰色圆圈包含所有正确位置。
　　CeA在这个实验中。计方法进行测试。果MK801注射液对CeA对APC建立的影响表1表明，与组相比，运动前断奶组在纳洛酮配对方面没有显着差异。手术和断奶干预组（P> 0.05）。时戒断组短于假手术组，表明纳洛酮可诱导吗啡依赖大鼠的APC;断奶干预组的停留时间长于断奶组，表明注射CeA MK801在训练前阻断了CPA的建立。吗啡，吗啡依赖大鼠注射MK80的MK801的条件性条件效应未治疗组与急性吗啡依赖大鼠之间和之后的停留时间无显着差异。练结束后，表明在训练前注射了CEA。有奖励效果或恶心效果（见表2）。论这项研究表明，注射杏仁MK801块建立沉迷于吗啡CPA引起急性戒断的，但在大鼠急性吗啡成瘾或任何不利于或厌恶效应接触吗啡。
　　究表明，MK801不仅影响情绪，还具有奖励效应，可影响学习和记忆，因此有必要深入探讨MK801微量注射CeA的神经机制，以阻断急性PCA。然文献表明，MK801能够产生条件性位置偏爱效应的奖励效果（CPP）的外周注射[4]，MK801剂量的PPC作用可能取决于实验条件和，其他研究表明MK801是在啮齿动物中发现的。不会产生定位偏好或定位厌恶[5]。渡边研究[6]，被用于显微注射到ECA两个剂量MK801（10纳摩尔和30纳摩尔/次），和由大脑区域30纳摩尔/ MK801呈小幅奖励效果每侧10nmol / MK801。励效果。该研究中，20nmol剂量显示剂量不构成吗啡依赖性和无吗啡大鼠的条件性位置偏好。设MK801本身的奖励效应对本研究中的CPA建立没有影响，但由于第二组中的两组大鼠没有它们的各自的控制，必须验证结论。
　　量研究表明NMDA受体参与学习和记忆，例如将NMDA受体拮抗剂显微注射到由桂花树引起的核损伤的条件恐惧的记忆中[7-9] ]。而，也有一个不一致的结果：NMDA受体拮抗剂苄基苯酚可能抑制吗啡诱导的CPP，但它对记忆没有影响[4];类似地，Popik [5]的研究表明非竞争性NMDA受到影响。金刚，一种身体拮抗剂，抑制吗啡戒断诱导的纳洛酮诱导的CPA，但对食物诱导的CPP没有影响，也没有影响迷宫空间任务的记忆提取莫里斯水这些结果表明，CeA NMDA受体参与吗啡或CPA诱导的CPP诱导的吗啡戒断，而不是因为它对学习和记忆的影响。示MK801对学习和记忆的影响可能不是本研究中通过CeA MK801注射建立CPA的主要原因。氨酸受体和细胞体分布在桂花树核中，并且在桂花树的中央核和基底外侧核中具有高密度分布[10，11]。

　　多数谷氨酸纤维起源于皮质下皮层和大脑区域，并且负责在桂花树中心核心传递感觉信息，这在鉴定和获取中起重要作用。种感官信息的情感成分和驱动因素。CeA被认为是谷氨酸受体参与吗啡依赖大鼠戒断诱导的CPA反应的主要结构基础（CeA参与反应的特异性）在本研究中，CPA受到非CeA干预组的影响。之，NMDA受体CEA是参与PCA引起的急性戒断沉迷于吗啡，这表明NMDA受体CEA是参与了吗啡引起的急性戒断情绪反应的响应。
　　本文转载自
　　桂花树 http://wap.baolincx.com