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[桂花树]自愿旋转运动对基底外侧桂花树树脂学习

  研究4周自主旋转运动对大鼠旷场行为和空间学习记忆,血清皮质醇和基底外侧桂花树c-fos表达的影响。慢性压力引起的抑郁症和不可预测的。40只大鼠随机分为4组,即对照组,运动组,应激模式组和应激运动组,每组10只。激模式组和应激运动组的大鼠每天一次暴露于不可预测的慢性压力,持续28天。时,运动组和运动组的大鼠压力进行了4周的自愿轮换。清皮质醇水平旋转自由锻炼自主能力的实验大鼠的探索行为结束后,通过测量在开放领域的经验进行了测试,学习能力和记忆力大鼠通过迷宫测试与八个臂,使用组合免疫组化图像的数量,尺寸和basofolium核的c-fos已经测量并分析了神经元的灰度级的半定量法来检测。果表明:1)与该组应激模型,横跨的数目,改变的数量和运动负荷组中的变化次数进行显著增加(P <0.01,P <0.05)和粪便颗粒显着减少(P <0.05);相比于组应力模式,运动负荷组中的血清皮质醇水平被显著降低(p <0.05),八支臂完成迷宫所需的时间缩短显著(P <0, 01)并且WME和RME的值显着降低(p <0.05)。差总数(TE)远低于应激模型组(P <0.01)。3)与应激模型组相比,应激运动组外侧基底桂花树核中c-fos免疫反应细胞数和阳性产物表面均为。加(P <0.05),阳性细胞灰度值下降,但无显着性差异(P> 0.05)。述结果表明,自愿再生运动可以改善抑郁大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与旨在降低血清皮质醇水平的长期自愿再生运动有关。郁大鼠并改善脑基底外侧核c-fos的表达。

自愿旋转运动对基底外侧桂花树树脂学习,记忆和CFO表达的影响_no.160

  键词:运动生物化学,血清皮质醇,学习和记忆,基底外侧核,c-fos基因,自愿替代运动,压下大鼠分类号:G804.7文献代码:一个ID:1006-7116(2013)05- 0138-07抑郁症是一种情绪障碍,一种精神疾病,其特征是情绪发病率的变化,主要是抑郁症。郁症的发病率逐年上升,专家预测,抑郁症将成为2020年人类死亡的第二大原因[1]。力性生活事件与抑郁症的发生密切相关,并已成为其诱导的重要因素。力可导致身体功能的许多变化,如认知功能,消化功能,性功能和内分泌功能。代生活给人类带来了许多压力,包括社会压力的增加和生活环境中不稳定的增加。习能力和记忆力的降低是抑郁症状的重要因素:许多实验结果表明,某种程度的压力可导致大鼠学习和记忆的丧失[2],研究证实,运动有改善抑郁症患者情绪的作用。
  病有一定的预防作用[3]。动物和人类的研究表明,应激激素皮质醇可以在记忆功能中发挥重要的调节作用[4]。缘系统的皮层下结构的琼脂木芯部:从在不同级别海马支配处理的处理信息和有助于情绪和存储器的保存[5]这是严重心理压力下中枢神经系统改变的主要领域之一。他研究表明,桂花树核的不同核在情绪记忆巩固过程中具有不同的功能。中,桂花树核心的横向基底核是感觉信息和行为的输出[6],这在记忆的巩固起着关键作用的情感意义之间学习的关键关节情绪[7]。c-fos基因属于家庭原癌基因,其编码的FOS核蛋白调节靶基因的转录是信号传导途径的非特异性转录调节intracellulaire.Il发现基因表达c-fos可以反映神经细胞的功能状态。是中枢体内抗抑郁药的一种极其快速有效的指标[8],与神经元信号转导,认知功能和记忆有关。

自愿旋转运动对基底外侧桂花树树脂学习,记忆和CFO表达的影响_no.270

  c-fos基因的表达对于长期记忆保留至关重要[9]。性不可预测应激(CNS)是近年来最广泛使用的抑郁症动物模型之一。可以模拟抑郁症的基本症状 - 缺乏快感 - 现在广泛用于抑郁症的病理生理学。抑郁药的作用机制,研究和开发及作用机制。愿转向是动物的正常活动及其熟悉的环境,没有外力被迫运动,观察到的结果更接近动物的实际情况。此,本研究复制了大鼠中枢神经系统模型,观察慢性长期自主旋转运动对中枢神经系统大鼠血清皮质醇的影响,并测试学习能力。鼠空间记忆和大鼠基底外侧核c-fos的修饰。转运动改善了抑郁大鼠学习和记忆的可能机制。
  料和方法动物和雄性健康成年SD大鼠组40只(3个月),体重200~220g,环境温度(20±2)℃,湿度(55±10)%,照射12小时和黑夜。买大鼠后,使其适应环境一周,随机分为40组:正常对照组,运动组,应激模式组和应激运动组,每组10只大鼠。力模型组和压力练习组分别喂养。备了一种不可预测的慢性应激模型[3],以制备中度不可预测的慢性应激抑郁症的动物模型。力刺激为24小时禁水,5分钟悬浮,2小时应力,5分钟强迫在冷水中游泳(水温4°C),24小时禁食,5分钟的热应力(45℃),反演昼夜,电击下20分钟到脚底(0.8,4秒每次5分钟间隔的持续时间)将上述刺激序列每天随机放置一次,持续28天。了常规清洁笼子外,无应力组中的大鼠不受干扰地进行清洁。活性皮质醇(天津德普生物技术医疗用品有限公司)和c-fos检测试剂盒(武汉布德生物工程有限公司)进行放射免疫分析。练计划)笼子配有一个自由旋转的轮子(直径33厘米,宽10厘米),允许动物自由进入轮子进行锻炼,红外探测装置和数据分析。统自动收集和分析跑步者的情况,并允许运动组和压力组中的大鼠适应自愿旋转一周。2)压力模型组在第2周开始进行为期4周的中枢神经系统手术.3)压力练习组从第二周开始进行随心所欲的运动中枢神经系统程序每天一次,持续4周。4)除了常规清洁鼠笼外,正常对照组没有任何干扰地进行清洁。CNS血清皮质醇测试和体育锻炼结束后早上2(09h00-11h00),所有的大鼠通过尾静脉取血,血清,通过离心在低温下分离的,冷藏在4℃下使用放射免疫测定法。量血清皮质醇(Cort)。田间采集尾静脉血样后第二天进行现场试验,以评估大鼠的一般运动能力和探索行为。试室尺寸为100cm×100cm×50cm,周边壁为黑色,底面分为25个等面积的正方形(20cm×20cm)。机安装在市场反应箱的正上方,以监控盒子中的老鼠活动。像信息被发送到计算机。后记录视频以观察大鼠后5分钟内的传代次数(通过正方形,有3个爪进入)。1个新标准为准),繁殖时间(基于2选自前腿底部),改变和粪粒和粪便的数量每次试验后清理,以避免残留气味Ñ影响下一个测试。臂迷宫的实验程序周一,周一,所有老鼠都接受了八臂迷宫测试。实验前2天,在迷宫中使大鼠适应环境,每天两次。适应期间,将3至4只大鼠同时置于迷宫中,自由活动并摄取10分钟。应后,他们每天训练两次。每次训练期间,8只手臂中只有4只放置食物(分别为1,3,5和7),并且在整个实验过程中保持序列。大鼠置于迷宫的中央区域,然后在15秒后关闭并打开分析软件。试持续10分钟,让大鼠进入任何手臂摄取食物。鼠用食物进入手臂并取食物进行适当选择;分析存储器的保存参数是错误选择的数量,进入食物臂或第一次进入食物臂而不摄取食物以解决工作记忆错误(记忆​​错误) (WME),进入食物臂称为参考记忆错误(RME),两者的总和是当大鼠吃食物4臂或10分钟后的总误差(TE)。验终止和所需要的时间(TT)被记录脑组织除去并且免疫组织化学染色用八个臂迷宫试验后立即进行。大鼠通过常规灌注和冠状位置固定将大脑冷冻并切成40μm厚,每4片叶片取1片。切片与0.5%PBS Triton X-100一起孵育1小时,然后孵育用10%山羊血清(37℃)处理1小时,并在37℃下加入原代c-fos血清抗体(兔抗小鼠抗体)。育5小时后,在4℃下孵育36个小时,在37℃下添加第二抗体的山羊抗兔生物素,温育1个小时,然后放置在抗生物素蛋白 - 生物素复合物,孵育在37℃下40分钟。0.01 mol / L PBS(pH = 7.2-7.4)充分冲洗5分钟×3次(每次5分钟);将DAB染色,停止缓冲液并用蒸馏水反复冲洗。片0.2%明胶,进行性酒精脱水,透明二甲苯,中性胶。像和统计分析处理免疫阳性产品BLA的c-fos大鼠通过数字分析系统和活体显微镜形态学显微图像确定的,参照大鼠脑立体定向映射。每组中随机选择10只c-fos BLA大鼠,测量40次中的10次,并计数阳性细胞数,阳性产物区域和灰度级。计分析采用SPSS13统计软件进行,描述性数据以均数±标准差表示。因素方差分析用于分析各组之间的差异。P <0.05为显着性差异,P <0.01为极显着差异。验结果和开放大鼠现场测试表的结果的分析1显示,与对照组相比,交叉点的数量和所述应力模型组帖子的数量运动组的应力分别为显著减少(P <0.01,P <0.05)。压力模型组中,平均穿越次数减少了18.79次,爬升次数减少了19.49次。动组和应激运动组的交叉和在建数明显高于应激模型组(P <0.01)。该组相比,应激模型组的变化数量显着减少(p <0.01),平均减少4.6倍,粪便颗粒显着增加(p <0.01) 。过4周的自愿旋转练习后,压力练习组和练习组很多。鼠的变化数量明显高于应激模型组(P <0.01,P <0.05),粪便颗粒低于应激模型组(P <0.05) 0.05,P <0.01),提示慢性应激可能导致大鼠抑郁。种行为,虽然长期自愿旋转运动可以改善由大鼠慢性压力引起的抑郁样行为。鼠血清皮质醇检测结果显示,对照组,运动组,应激模式组和运动应激组血清皮质醇均为(11.25±2.56),(13, 12±3.45),(21.46±3.57),(15.87)。±2.63)ng / mL。对照组相比,应激组和应激运动组血清皮质醇水平显着升高(P <0.01,P <0.05),应激模式组增加10.21。ng / mL;组运动,压力与应激模型组相比,运动组皮质醇水平显着降低(P <0.01,P <0.05),应激运动组降低5 ,59 ng / mL,表明跑步者的长期随意运动可以通过拮抗HPA轴的功能亢进来改善抑郁症状。2中八臂大鼠迷宫的行为测试结果显示,与对照组相比,应力和应激运动组显着延长了八臂迷宫的持续时间(P <0.01)。P <0.05),应力模型组增加。115.20 s,压力练习组增加42.83秒;与应激模型组相比,经过长期自主旋转运动后,运动组和应激运动组显着完成八臂迷宫(P <0.01),该组为平均缩短75.37秒。对照组相比,应激模式组进入食物组或食物组第一次未摄取食物的次数显着增加(P <0.05),增加平均3.11倍;次数(RME)显着增加(p <0.01),错误总数(TE)远高于对照组(P <0.01),平均增加7.11倍。

自愿旋转运动对基底外侧桂花树树脂学习,记忆和CFO表达的影响_no.194

  对照组相比,WME组运动应激增加,但无统计学意义。习差异(P> 0.05),EMR和TT显着增加(P <0.05)。应激模型组相比,运动组和应激运动组的WME和RME显着下降(P <0.01,P <0.05)和错误总数(ET)远低于应激模型组(P <0.01)。力练习组平均减少了4.58倍。数量,尺寸和在细胞核sclérotinique基底外侧(BLA)各组的c-fos,通过光学显微镜观察到的免疫反应性细胞的灰度c-fos.Il有大量的c-fos的BLA和免疫反应产物是棕色和弱的。显微镜下,它是一个均匀染色的小褐色斑点,一个棕色的圆形椭圆形神经元,主要位于神经细胞和突出体的细胞质中,细胞核是有色的。测定结果(见表3)表明,相比于对照组,在应力的模型的数目和免疫反应性细胞BLA的c-fos的表面和运动负荷组组显著降低(P <0模型应力组减少了66%,58%,灰度值无显着差异(P> 0.05)。应激模型组相比,运动组和应激运动组BLA c-fos免疫反应细胞数和阳性产物面积增加(P <0.01,p <0)。05),运动组运动率为77%,72%,阳性细胞的平均目标灰度值下降,但差异不显着(p> 0.05) )。讨开放式现场抑郁症抑郁症模型的经验模型的车友自愿运动的影响,现在可供选择:应激模型,药物的模式,大脑损伤模型,遗传选择性模型和模型基因失活其中,Katz和同事首先提出,轻微慢性应激模型和不可预测的改进Willer的[10]相对fiable.Le的理论基础和慢性压力低于人类抑郁症有利于发生一种疾病,加速疾病。展机制更加紧密。究表明它可以模仿人类抑郁症的主要症状,包括活动减少,参与好奇行为的能力降低等等。[11]。
  场经验是一项经典实验,使用动物行为指标来检测焦虑和抑郁等复杂情绪,它可以检测动物释放和调查的自发行为并测试激动或抑制动物的中枢神经系统。家[12]。损的数量和勃起的数目表明的变化(头发护理)的调查rats.Le时间的行为反映了大鼠的环保意识和黑便的量的水平反映的恐惧状态紧张。实验的结果表明,应力模型组中的杂交数,构建体数和修饰数显着减少,粪颗粒数显着增加。些行为变化表明,长期的慢性压力会降低大鼠的活动和探索能力,并且环境很凉爽。奇心的减少,兴趣的丧失,紧张的加剧,自我利益的减少以及运动延迟表现为抑郁症。愿旋转运动4周后,应激运动组大鼠的传代次数,变化次数和变化次数显着增加,粪便明显减少,表明长期,自愿,旋转运动可能在一定程度上改善压力大鼠的抑郁。行为与Salmon等人的结果一致。[13]。抑郁症最近的研究模型大鼠学习记忆的血清皮质醇自愿旋转运动的影响表明,血浆皮质醇分泌的抑郁症患者,并且增加自发抑制率正常人自发丧失,肾上腺功能亢进持续一整天。家[14]。Rubin等[15]也发现,与健康对照组相比,抑郁症患者的肾上腺增生约为38%,即增生程度与皮质醇浓度有关,从抑郁症中恢复过来,这种增生似乎也跟着皮质。精的正常化逐渐消失。这项研究中,CNS显著的组相比于对照组应力模型中增加的血清皮质醇水平,具有11.21毫微克/毫升,增长90%的平均增加,并且4周后自愿旋转练习。鼠组血清皮质醇均显著下,虽然比对照组高得多,但是比应力模型组显著下,平均值由5.59纳克降低/ mL,表明跑步者的自主运动可能会对抗HPA轴的功能。展,从而改善抑郁症状并在一定程度上发挥抗抑郁作用。运动组中,自愿旋转运动4周后血清皮质醇水平升高,但与对照组无显着差异。知功能包括感知,记忆,注意力,语言,思想,意识,情感,结构使用和高级执行能力,方向和自我意识。知功能与情绪之间存在密切关系:最近的研究表明,某种程度的压力可导致大鼠学习和记忆的丧失,血液中的皮质醇水平显着降低增加,表明大鼠皮质醇分泌增加。间学习,记忆和记忆保留的原因之一。Bosch等[16]发现皮质醇可以显着改变长期记忆提取。服用安慰剂的受试者相比,皮质醇组在24小时后具有显着量的游离加强剂,但是直接被召回。识到内存不受影响。究表明,学习和记忆的减少是抑郁症状的重要表现[17-18]。

自愿旋转运动对基底外侧桂花树树脂学习,记忆和CFO表达的影响_no.128

  臂迷宫被认为是学习和记忆的理想模型。物通过观察周围的固定参考物体并反复识别它们来学习和记忆自己。对象引用到他们大脑的空间方向。饵(放置在迷宫臂末端的白色整理药丸)的相对位置,即区分空间方向的能力,是评估啮齿动物空间学习和记忆的工具。已被广泛接受和应用[19]。该实验中,大鼠在4周后经历不可预测的慢性应激,并且应激模型组中的大鼠经历记忆丧失。究发现,运动有利于大鼠的学习和记忆,具有改善消除人们不良情绪的作用,对抑郁症有明显的改善作用[20]。项研究的结果显示,在自愿旋转组四周后,8只大鼠完成手臂迷宫,WME,RME和TE所需的时间减少,尽管没有显着差异与对照组相比,它仍然反映了自愿旋转运动改善学习和记忆的倾向,并且可能与自愿旋转运动四周后皮质醇的释放有关。性调节可以抵抗糖皮质激素的过度分泌。研究表明,认知功能和糖皮质激素之间的关系倒U形,所述损伤相关的不足和过量糖皮质激素和糖皮质激素的正常水平参与学习过程和记忆[21]。压力训练组中,完成八臂迷宫所需的时间显着减少,平均减少75.37秒,重新引入食物摄入的次数或第一次她没有吃食物就进入了饮食,未放置食物的次数和错误总数。差总数显着减少4.58倍,表明长期,自愿,旋转运动可通过拮抗轴功能亢进来改善抑郁大鼠的学习和记忆能力。HPA和改善抑郁大鼠脑组织形态和结构的变化。
  一步研究。愿旋转运动对模型抑郁大鼠基底外侧核c-fos表达的影响:由于大量动物实验和临床实践观察,木芯的作用琼脂已被逐渐理解,这与学习和记忆,情绪调节和抑郁症等神经系统有关。如疾病之类的情绪情绪密切相关[22]。脂木核的各种神经递质参与该调节过程,并且研究表明糖皮质激素起双向作用并且在参与巩固和提取记忆的过程中密切相关。BLA是这种记忆调节系统的关键组成部分,与海马和其他大脑区域协同作用,其效果是糖皮质激素对巩固和提取大脑具有不同的作用。忆,以及糖皮质激素对记忆提取的损害。管效果[23]。究表明,BLA的选择性病变可以在记忆提取过程中抑制糖皮质激素损伤[24]。c-fos基因通常被认为是神经元激活,和c-fos的标记物是原癌基因的原癌基因家族类可以通过第二信使,其响应于刺激,例如被诱导神经递质和激素。达,相当于第三信使在体内的作用,与学习,记忆和运动调节密切相关。究表明,早期c-fos基因的立即表达和蛋白质合成为LTP持续数周甚至数月提供了物质基础[25]。He J et al [26] ont trouvé que les gènes précoces immédiats,桂花树 c-fos, c-jun et ses hétérodimères, régulent la transcription dautres gènes, médiateur de la stimulation transitoire provoquant des modifications à long terme des connexions synaptiques, indiquant des protooncogènes. C-fos et c-jun sont nécessaires pour coder la mémoire spatiale. Domestic Song Qian et d’autres rats ont été utilisés pour tester les capacités d’apprentissage spatial et de mémoire des rats dans le labyrinthe d’eau de Morris, puis l’expression de c-fos dans le cortex hippocampe et le cortex antérieur a été détectée par immunocytochimie. Les modifications de lapprentissage spatial et de la mémoire des souris peuvent être associées à une régulation positive de lexpression de la protéine c-fos [27]. Les résultats de cette étude ont montré que lexpression de BLA c-fos dans le groupe modèle de stress chronique à long terme était significativement réduite, ce qui était cohérent avec les résultats dOstrander et al [28], ce qui pourrait être dû à un stress à long terme entraînant différents degrés dendommagement du noyau latéral bas du bois dagar. Il provoque une diminution de lexpression de c-fos après une lésion neuronale et indique que c-fos peut être utilisé comme indicateur sensible de lactivité neuronale. Dans le groupe dexercices et le groupe dexercices deffort, le nombre de cellules et de zones BLA c-fos positives a augmenté de manière significative après 4 semaines de rotation volontaire, suggérant que les rats stressés et les rats normaux peuvent améliorer les capacités dapprentissage et de mémoire et la BLA après un exercice de rotation volontaire à long terme. Lexpression de c-fos est améliorée, mais le mécanisme damélioration de BLA c-fos reste flou. Létude actuelle a détecté quau moins trois voies de second messager sont impliquées dans lactivation du gène c-fos, à savoir lAMPc, le Ca2 et la protéine kinase C (PKC) dépendante du diglycéride. Un exercice rotatif volontaire à long terme libère une grande quantité dacides aminés excitateurs, ce qui entraîne un influx de Ca2 [29]. Lorsque la concentration de calcium intracellulaire est augmentée, il se lie à la calmoduline (CaM) pour former un complexe Ca / CaM, qui phosphoryle les facteurs de transcription. Modification, qui initie lexpression immédiate des gènes précoces de c-fos [30]; lexercice peut modifier les concentrations de neurotransmetteurs dans la membrane présynaptique: dopamine, sérotonine, etc. Ces émetteurs agissent en tant que premier messager pour la transmission dinformations entre cellules, Récepteur impliqué dans la membrane postsynaptique, BLA contient un grand nombre de récepteurs dopaminergiques, et les récepteurs 5-hydroxylamine sont tous des récepteurs couplés à des nucléotide cyclases et des nucléotides adénine cycliques intracellulaires. (AMPc) exerce un effet de régulation à la hausse, ce qui active à son tour lexpression du gène c-fos [31]; lAMPc à régulation positive favorise également la synthèse du glutamate et la libération du transmetteur, et le glutamate agit sur laspartate postsynaptique (NMDA) et Les récepteurs non NMDA provoquent une excitation neuronale post-synaptique qui produit un effet de potentialisation à long terme, qui active à son tour le gène précoce immédiat c-fos [32]. La voie de signalisation de la protéine kinase dépendante de la Ca2 / calmoduline est impliquée dans lapprentissage du cerveau. Une des voies importantes de la mémoire, la CaMK peut être activée par lactivation des récepteurs NMDA, impliqués dans la plasticité synaptique. Réglage [33]. Des études ont suggéré que la LTP initiée et maintenue par les récepteurs NMDA est lun des principaux mécanismes neuronaux de lapprentissage et de la mémoire [34]. Shimizu et ses collaborateurs [35] ont estimé que lactivation des récepteurs NMDA était létape la plus critique du processus dinduction de la PLT.
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